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Jul 31, 2023

모노아민 신경전달물질인 HPA의 변화

BMC 정신과 볼륨

BMC 정신의학 22권, 기사 번호: 419(2022) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

통증과 우울증은 종종 동시에 발생하지만 이 상태의 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다.

이 연구의 목적은 통각과민증 및 우울증 동반 질환에서 모노아민 신경전달물질, 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축 호르몬 및 염증 사이토카인의 변화를 조사하는 것이었습니다. 레세르핀으로 유도된 "스프라그 다울리(Sprague Dawley)"(SD) 쥐 모델을 사용하였고, 모노아민 신경 전달 물질인 세로토닌(5-HT), 노르에피네프린(NE), 도파민(DA) 및 이들의 대사 산물인 5-하이드록시인돌아세트산(5-HT)의 농도를 측정했습니다. 등줄 핵 영역의 HIAA), 호모바닐산(HVA), 3,4-디하이드록시페닐아세트산(DOPAC)을 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 테스트했습니다. 부신피질 자극 호르몬(ACTH), 코르티솔(CORT) 및 염증성 사이토카인 인터루킨(IL)-1β, IL-6, 종양 괴사 인자(TNF)-α, 인터페론(IFN)-γ, IL-4, IL-의 혈청 수준 10개는 효소 결합 면역흡착 분석으로 평가되었습니다.

반복적인 레세르핀 주입은 자당 선호도와 수평 이동 거리를 감소시키며, 강제 수영 테스트에서 부동 시간을 증가시키면서 통각과민과 우울증 행동을 유발했습니다. 모델군에서는 솔기핵의 5-HT와 NE, 혈청의 ACTH와 CORT 농도가 상승하였다. 그리고 모델군에서는 혈청 IL-1β와 IL-6가 증가하고, 혈청 IL-10은 감소하는 것으로 나타났다.

질병의 발병기전을 이해하고 더 나은 치료 목표를 찾으려면 이러한 분야에 대한 더 많은 연구가 필요합니다.

동료 검토 보고서

통증과 우울증은 종종 동시에 발생합니다 [1]. 역학 연구에 따르면 통증은 우울증의 위험 요소이며[2, 3], 우울증은 통증의 위험을 증가시킬 수 있습니다[2, 4]. 두 질환은 서로를 악화시키는 경우가 많아 증상의 지속 기간이 길어지고 예후가 나빠져 결과적으로 환자와 우리 사회에 더 큰 재정적 비용을 초래하게 된다[5, 6]. 통증과 우울증이 서로 연관되어 있는 경우가 많다는 것은 오랫동안 인식되어 왔으며, 최근 통증과 우울증 동반이환에 대한 연구가 크게 증가하고 있음에도 불구하고[7], 통증과 우울증 동반이환의 기전은 여전히 ​​불분명하다.

19세기로 거슬러 올라가는 연구에 따르면 신경 전달 물질의 변화는 통증[8]과 우울증[9]이 있는 환자에게서 흔히 발생합니다. 두 질병의 또 다른 잠재적인 관련성은 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축일 수 있는데, HPA 축의 기능 장애가 통증[10]과 우울증[11] 모두에서 발견되었기 때문입니다. 최근 연구에서는 신경염증성 변화가 통증[12] 및 우울증[13]의 병태생리학에서도 역할을 할 수 있음을 지적했습니다. 그러나 이러한 모든 연구는 단 한 가지 측면에만 초점을 맞췄습니다. 통증과 우울증 동반질환의 이러한 모든 측면에 변화가 있는지, 아니면 개인별로 차이가 있는지는 알려져 있지 않습니다.

통증-우울 쌍의 메커니즘을 연구하기 위해 신경 손상[15], 사회적 스트레스[16], 스트레스 부하[17], 요오드아세트산나트륨[18] 및 레세르핀 투여[19]를 포함한 여러 모델링 방법[14]이 사용됩니다. 레세르핀은 모노아민이 고갈된 물질입니다. 반복적인 레세르핀 치료는 통증과 우울증의 표현형을 유도할 수 있어 통증-우울증 동반질환을 연구하는 데 이상적인 모델이 됩니다.

본 연구에서는 HPA 축 호르몬과 염증성 사이토카인의 혈청 농도 변화를 평가하고, 레세르핀으로 유발된 통각과민-우울증 동반질환 모델을 기반으로 솔기핵 영역에서 모노아민 신경전달물질과 그 대사산물의 농도를 측정했습니다. 이 질병의 기본 메커니즘을 더 잘 설명합니다.

체중 180~200g의 8주령 수컷 "Sprague Dawley"(SD) 쥐를 Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd.에서 구입했습니다. 쥐는 병원균이 없는 온도 조절 환경에서 12℃로 유지되었습니다. -h 밝음/어두움 주기. 동물 연구는 동물 연구에 대한 윤리 지침에 따라 수행되었으며 베이징 우호 병원 동물 기관 윤리위원회 (No. 19-1006)의 승인을 받았습니다. 1주간의 습관화 후, 오픈 필드 테스트에서 수평 이동 거리가 유사한 쥐 20마리를 선택하여 무작위로 모델군과 대조군으로 나누어 각 군에 10마리씩 두었다. 모델 그룹의 쥐에게 14일 동안 매일 아침 체중 kg당 0.3 mg의 레세르핀을 복강 내 주사했습니다. 대조군의 쥐에게 생리식염수를 같은 용량으로 동시에 14일 동안 복강주사하였다. Reserpine 주사액은 Jin Yao Pharmaceutical Company(중국 천진)에서 구입했습니다. 행동 테스트는 다음 순서로 수행되었습니다: 수크로스 선호 테스트(SPT), 개방형 필드 테스트(OFT), 기계적 통각과민(von Frey 테스트), 열 통각과민(Hargreaves 테스트) 및 강제 수영 테스트(FST). 모든 행동 테스트는 24시간 간격으로 수행되었습니다. 주사가 시작된 이후 매일 쥐의 체중을 측정하고 기록했습니다. 최종 행동 테스트 후에 혈액과 솔기핵 조직 샘플을 수집했습니다. 전체 실험 설계의 시간 일정은 그림 1에 나와 있습니다.